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Betaseron Indicaciones y uso de Betaseron Betaseron (interferón beta-1b) está indicado para el tratamiento de formas recidivantes de esclerosis múltiple para reducir la frecuencia de las exacerbaciones clínicas. Los pacientes con esclerosis múltiple en los que se ha demostrado eficacia incluyen pacientes que han experimentado un primer episodio clínico y resonancia magnética características consistentes con la esclerosis múltiple. Betaseron Dosis y Administración información de dosificación La dosis inicial recomendada es de 0,0625 mg (0,25 ml) por vía subcutánea cada dos días, con aumentos de la dosis durante un período de seis semanas a la dosis recomendada de 0,25 mg (1 ml) cada dos días (véase la Tabla 1). Tabla 1: Calendario para la Titulación de la dosis * Dosificado cada dos días, por vía subcutánea Si se olvida una dosis de Betaseron, entonces debe ser tomada tan pronto como el paciente se acuerde o es capaz de tomarlo. El paciente no debe tomar Betaseron en dos días consecutivos. La siguiente inyección se debe tomar aproximadamente 48 horas (dos días) después de la dosis. Si el paciente accidentalmente toma más de la dosis prescrita, o lo toma en dos días consecutivos, deben ser instruidos para llamar a su proveedor de atención médica inmediatamente. Reconstitución de la polvo liofilizado (A) Antes de la reconstitución, compruebe que el vial que contiene liofilizado Betaseron no está agrietado o dañado. No utilizar los viales agrietados o dañados. (B) Para reconstituir Betaseron liofilizado para inyección, conectar la jeringa precargada que contiene el diluyente (cloruro de sodio, 0,54% Solution) al vial Betaseron con el adaptador de vial. (C) inyectar lentamente 1,2 ml de disolvente en el vial Betaseron. (D) Girar suavemente el vial para disolver el polvo liofilizado por completo; no agite. La formación de espuma se puede producir durante la reconstitución o si el vial se agita o se sacude con demasiada fuerza. Si se produce la formación de espuma, permitir que el vial permanezca inmóvil hasta que desaparezca la espuma. (E) 1 ml de solución de Betaseron reconstituida contiene 0,25 mg de interferón beta-1b. (F) Después de la reconstitución, si no se utiliza inmediatamente, refrigere la solución reconstituida Betaseron en 35 & deg; F a 46 grados y, F (2 & deg; C a 8 & deg; C) y el uso de un plazo de tres horas. No congelar . Instrucciones para la administración importantes (A) Betaseron es para uso bajo la dirección y supervisión de un médico. Si los pacientes o cuidadores son para administrar Betaseron, formarlos en la técnica adecuada para las inyecciones subcutáneas de administración autónoma utilizando la jeringa precargada o el dispositivo de inyección opcional. El autoinyector BETACONNECT tiene tres ajustes de la profundidad de la inyección ajustables; el médico debe determinar el ajuste de la profundidad y la técnica de inyección adecuada. Utilice únicamente las jeringas en el embalaje Betaseron con el autoinyector BETACONNECT. La inyección inicial Betaseron debe realizarse bajo la supervisión de un profesional de la salud debidamente calificado. Los usuarios deben demostrar competencia en todos los aspectos de la inyección Betaseron antes de su uso independiente. Si un paciente es la autoadministración de Betaseron, la capacidad física y cognitiva de ese paciente autoadministrarse y deshacerse de las jeringas deben ser evaluadas. Los pacientes con déficits neurológicos graves no deben autoadministrarse inyecciones sin ayuda de un cuidador entrenado. instrucción apropiada para la auto-inyección o inyección por otra persona debe proporcionarse al paciente o su cuidador, incluyendo una cuidadosa revisión de la Guía del medicamento Betaseron, las Instrucciones jeringa precargada de uso, y las Instrucciones BETACONNECT autoinyector de uso que acompañan al producto. (B) inspeccionar visualmente la solución reconstituida Betaseron antes de su uso; descartar si contiene partículas o está coloreado. (C) Mantener la jeringa y el adaptador de vial en su sitio, gire el conjunto sobre modo que el vial está en la parte superior. Retirar la dosis apropiada de solución Betaseron. Sacar la cubeta del adaptador del vial antes de inyectar el Betaseron. (D) Utilizar procedimientos de eliminación segura de agujas y jeringas. (E) No vuelva a utilizar agujas o jeringas. (F) aconsejar a los pacientes y cuidadores para rotar los sitios de inyecciones subcutáneas para minimizar la probabilidad de graves reacciones en el lugar de la inyección, incluyendo necrosis o infección localizada. La premedicación para los síntomas similares a la gripe El uso concomitante de analgésicos y / o antipiréticos en los días de tratamiento puede ayudar a mejorar los síntomas de tipo gripal asociados con Betaseron utiliza [véase Advertencias y Precauciones (5.8)]. Formas farmacéuticas y concentraciones Para la inyección: 0,3 mg de polvo liofilizado en un vial de un solo uso para la reconstitución. Contraindicaciones Betaseron está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al interferón beta natural o recombinante, albúmina (humana), o cualquier otro componente de la formulación. Advertencias y precauciones Lesión hepática daño hepático grave, incluyendo casos de insuficiencia hepática, algunos de los cuales han sido debida a la hepatitis autoinmune, raramente se ha reportado en pacientes que toman Betaseron. En algunos casos, estos sucesos se han producido en la presencia de otros medicamentos o condiciones médicas comórbidas que se han asociado con daño hepático. Considere el riesgo potencial de Betaseron utilizado en combinación con fármacos conocidos hepatotóxicos u otros productos (por ejemplo, alcohol) antes de la administración Betaseron, o cuando la adición de nuevos agentes para el régimen de los pacientes que ya están en Betaseron. Controlar a los pacientes para detectar signos y síntomas de daño hepático. Considerar el suspender el Betaseron si los niveles de transaminasas séricas aumentan significativamente, o si se asocian con síntomas clínicos como ictericia. elevación asintomática de las transaminasas séricas es común en los pacientes tratados con Betaseron. En ensayos clínicos controlados, se notificaron elevaciones de TGP de más de cinco veces el valor basal en el 12% de los pacientes que recibieron Betaseron (comparado con el 4% en el grupo placebo), y se registraron aumentos de TGO de más de cinco veces el valor de referencia en el 4% de los pacientes que recibieron Betaseron (en comparación con el 1% en el grupo placebo), lo que lleva a la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento en algunos pacientes [véase Reacciones adversas (6.1)]. Supervisar las pruebas de función hepática [ver Advertencias y precauciones (5.11)]. La anafilaxia y otras reacciones alérgicas Se ha reportado anafilaxia como una complicación poco frecuente de uso Betaseron. Otras reacciones alérgicas han incluido disnea, broncoespasmo, edema de lengua, erupción cutánea y urticaria [véase Reacciones Adversas (6.1)]. Suspender el Betaseron si se produce la anafilaxis. Depresión y suicidio La depresión y el suicidio se han notificado a ocurrir con mayor frecuencia en los pacientes que recibieron interferón beta productos, incluyendo Betaseron. Aconsejar a los pacientes que informen de cualquier síntoma de depresión y / o ideación suicida a su proveedor de atención médica. Si un paciente desarrolla depresión, la interrupción del tratamiento Betaseron debe ser considerado. En los ensayos clínicos controlados aleatorios, hubo tres suicidios y ocho intentos de suicidio entre los 1532 pacientes tratados con Betaseron en comparación con uno de cuatro suicidas y los intentos de suicidio entre los 965 pacientes tratados con placebo. Insuficiencia cardíaca congestiva Controlar a los pacientes con insuficiencia preexistente cardíaca congestiva (ICC) para el empeoramiento de su estado cardiaco y durante el inicio del tratamiento continuado con Betaseron. Mientras que los interferones beta no tienen ninguna toxicidad cardiaca de acción directa conocido, se han reportado casos de CHF, cardiomiopatía, y cardiomiopatía con ICC en pacientes sin predisposición conocida a estos eventos, y sin que se establecieron otras etiologías conocidas. En algunos casos, estos eventos han sido temporalmente relacionado con la administración de Betaseron. Se observó recurrencia la reintroducción del fármaco en algunos pacientes. Considere la interrupción del Betaseron si empeoramiento de la ICC se produce con ninguna otra etiología. Inyección de necrosis en el lugar y reacciones Se informó de necrosis en el lugar de inyección (ISN) en el 4% de los pacientes tratados con Betaseron en los ensayos clínicos controlados (en comparación con el 0% en el grupo placebo) [véase Reacciones Adversas (6.1)]. Por lo general, ISN se produce dentro de los primeros cuatro meses de tratamiento, aunque los informes posteriores a la comercialización que se hayan recibido de ISN se producen más de un año después del inicio de la terapia. Las lesiones necróticas son típicamente de 3 cm o menos de diámetro, pero se ha informado de áreas más grandes. En general, la necrosis se ha extendido sólo para la grasa subcutánea, pero se ha extendido a la fascia muscular suprayacente. En algunas lesiones en el resultado de la biopsia están disponibles, se ha reportado vasculitis. Para algunas lesiones, se ha requerido el desbridamiento y el injerto o / piel. En la mayoría de los casos la curación se asocia con cicatrices. Si se debe interrumpir la terapia después de un solo sitio de la necrosis depende de la extensión de la necrosis. Para los pacientes que siguen el tratamiento con Betaseron después de necrosis en el lugar de inyección se ha producido, evitar la administración del Betaseron en la zona afectada hasta que se haya recuperado por completo. Si se producen lesiones múltiples, suspender el tratamiento hasta que se produzca la curación. Evaluar periódicamente la comprensión del paciente y el uso de técnicas y procedimientos de auto-inyección asépticas, sobre todo si se ha producido necrosis en el lugar de la inyección. En ensayos clínicos controlados, reacciones en el lugar de la inyección se produjo en el 78% de los pacientes que recibieron Betaseron con necrosis en el lugar de la inyección en el 4%. inflamación en el lugar de la inyección (42%), dolor en el lugar de la inyección (16%), hipersensibilidad en el lugar de inyección (4%), necrosis en el lugar de inyección (4%), masa lugar de la inyección (2%), edema en el lugar de inyección (2%) y reacciones no específicas se asociaron significativamente con el tratamiento con Betaseron. La incidencia de reacciones en el sitio de inyección tiende a disminuir con el tiempo. Aproximadamente el 69% de los pacientes experimentaron reacciones en el lugar de la inyección durante los tres primeros meses de tratamiento, en comparación con aproximadamente 40% al final de los estudios. leucopenia En ensayos clínicos controlados, leucopenia se informó en el 18% de los pacientes que recibieron Betaseron (frente al 6% en el grupo placebo), lo que lleva a una reducción de la dosis de Betaseron en algunos pacientes [véase Reacciones Adversas (6.1)]. Se recomienda el control de la sangre completa y glóbulos blancos diferenciales. Los pacientes con mielosupresión pueden necesitar una monitorización más estrecha del recuento sanguíneo completo, con diferencial y plaquetas. La microangiopatía trombótica Los casos de microangiopatía trombótica (MAT), incluyendo la púrpura trombocitopénica trombótica y el síndrome urémico hemolítico, algunos fatales, han sido reportados con productos de interferón beta, incluyendo Betaseron. Se han reportado casos de varias semanas o años después de comenzar productos interferón beta. Suspender el Betaseron si se presentan síntomas clínicos y los hallazgos de laboratorio consistentes con TMA, y administrar como se indica clínicamente. Gripal complejo de síntomas En ensayos clínicos controlados, la tasa de complejo de síntomas similares a la gripe para los pacientes en Betaseron fue del 57% [véase Reacciones Adversas (6.1)]. La incidencia disminuyó con el tiempo, con un 10% de pacientes que informaron complejo de síntomas similares a la gripe en el final de los estudios. La duración media de complejo de síntomas similares a la gripe en el Estudio 1 fue de 7,5 días [ver Estudios Clínicos (14)]. Analgésicos y / o antipiréticos en los días de tratamiento pueden ayudar a mejorar los síntomas de tipo gripal asociados al uso de Betaseron. convulsiones Las convulsiones se han asociado temporalmente con el uso de interferones beta en ensayos clínicos y vigilancia posterior a la comercialización de seguridad. No se sabe si estos acontecimientos estaban relacionados con un trastorno convulsivo primaria, los efectos de la esclerosis múltiple por sí solas, el uso de interferones beta, otros precipitantes potenciales de convulsiones (por ejemplo, fiebre), o a alguna combinación de estos. Inducida por medicamentos Lupus Eritematoso Sistémico Los casos de lupus eritematoso inducido por fármacos se han reportado con algunos productos de interferón beta, incluyendo Betaseron. Los signos y síntomas de lupus inducido por fármacos reportados en pacientes tratados con Betaseron han incluido erupción, serositis, poliartritis, nefritis, y Raynaud y rsquo; s fenómeno. Se han dado casos con pruebas serológicas positivas (incluyendo las pruebas de ADN de anticuerpos positivos anti-nuclear y / o anti-doble hebra). Si los pacientes tratados con Betaseron desarrollan nuevos signos y síntomas característicos de este síndrome, el tratamiento debe interrumpirse Betaseron. Monitoreo de Anormalidades de laboratorio Además de estas pruebas de laboratorio requeridas normalmente para el seguimiento de pacientes con esclerosis múltiple, la sangre completa y glóbulos blancos diferenciales, los recuentos de plaquetas y de bioquímica sanguínea, incluyendo pruebas de función hepática, se recomienda a intervalos regulares (uno, tres y seis meses) siguientes introducción de la terapia Betaseron, y después periódicamente en la ausencia de síntomas clínicos. Reacciones adversas Las siguientes reacciones adversas graves se discuten con más detalle en otras secciones de etiquetado: &toro; Lesión hepática [ver Advertencias y precauciones (5.1)] & bull; La anafilaxia y otras reacciones alérgicas [ver Advertencias y precauciones (5.2)] & bull; La depresión y el suicidio [véase Advertencias y precauciones (5.3)] & bull; La insuficiencia cardiaca congestiva [véase Advertencias y precauciones (5.4)] & bull; Lugar de la inyección de necrosis y reacciones [véase Advertencias y precauciones (5.5)] & bull; Leucopenia [véase Advertencias y precauciones (5.6)] & bull; La microangiopatía trombótica [ver Advertencias y precauciones (5.7)] & bull; Gripal complejo de síntomas [ver Advertencias y precauciones (5.8)] & bull; Las convulsiones [ver Advertencias y precauciones (5.9)] & bull; Inducida por fármacos lupus eritematoso sistémico [ver Advertencias y precauciones (5.10)] Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diversas y sobre períodos de tiempo variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de Betaseron no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otros fármacos, y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Entre 1407 pacientes con EM tratados con Betaseron 0,25 mg cada dos días (incluyendo 1261 pacientes tratados durante más de un año), las más frecuentes reacciones adversas (por lo menos 5% más frecuente en Betaseron que con el placebo) fueron reacciones en el lugar de la inyección, linfopenia , síntomas similares a la gripe, leucopenia mialgia, neutropenia, aumento de enzimas hepáticas, dolor de cabeza, hipertonía, dolor, erupción cutánea, insomnio, dolor abdominal y astenia. Las reacciones notificadas más frecuentemente adversos resultantes de la intervención clínica (por ejemplo, la interrupción del Betaseron, el ajuste de la dosis, o la necesidad de medicación concomitante para tratar un síntoma de reacción adversa) fueron depresión, complejo de síntomas similares a la gripe, reacciones en el lugar de la inyección, leucopenia, aumento de las enzimas hepáticas, astenia, hipertonía, y la miastenia. La Tabla 2 enumera las reacciones adversas y anomalías de laboratorio que se produjeron entre los pacientes tratados con 0,25 mg de Betaseron cada dos días mediante inyección subcutánea en los ensayos controlados con placebo (Estudio 1-4) con una incidencia que era por lo menos un 2% más que la observada en los pacientes tratados con placebo [véase Estudios Clínicos (14)]. Tabla 2: Reacciones adversas y anomalías de laboratorio en pacientes con EM en estudios combinados 1, 2, 3, y 4 * "Reacción en el sitio de inyección" comprende todas las reacciones adversas que se produzcan en el lugar de la inyección (excepto la necrosis en el lugar de la inyección), es decir, los términos siguientes: reacción en el lugar de inyección, hemorragia lugar de la inyección, hipersensibilidad en el lugar de la inyección, inflamación en el lugar de la inyección, bulto en el lugar de la inyección, la inyección dolor en el lugar, edema en el lugar de la inyección y la atrofia lugar de la inyección. &daga; "Síntoma gripal (complejo)" denota síndrome gripal y / o una combinación de al menos dos reacciones adversas de fiebre, escalofríos, mialgia, malestar general, sudoración. La sangre y del sistema linfático Además de las reacciones adversas enumeradas en la Tabla 2. Las siguientes reacciones adversas se produjeron con más frecuencia en Betaseron que con el placebo, pero con una diferencia de menos de 2%: la alopecia, la ansiedad, artralgia, estreñimiento, diarrea, mareos, dispepsia, la dismenorrea, la pierna calambres, menorragia, miastenia, náuseas, nerviosismo, palpitaciones, trastorno vascular periférica, trastorno prostático, taquicardia, frecuencia urinaria, vasodilatación y aumento de peso. En los cuatro ensayos clínicos (estudios 1, 2, 3, y 4), leucopenia se informó en el 18% y el 6% de los pacientes en Betaseron - y los grupos tratados con placebo, respectivamente. Ninguno de los pacientes se retiraron o redujeron la dosis para la neutropenia en el Estudio 1. El tres por ciento (3%) de los pacientes en los estudios 2 y 3 experimentaron leucopenia y se redujo la dosis. Otras anormalidades incluyen aumento de SGPT a más de cinco veces el valor de línea de base (12%), y el aumento de SGOT de más de cinco veces el valor de línea de base (4%). En el Estudio 1, dos pacientes se redujeron dosis de aumento de las enzimas hepáticas; uno continúa en tratamiento y uno fue finalmente retirada. En Estudios 2 y 3, el 1,5% de los pacientes fueron Betaseron dosis-reducir o interrumpir el tratamiento para aumento de las enzimas hepáticas. En el Estudio 4, 1.7% de los pacientes que se retiraron del tratamiento debido al aumento de las enzimas hepáticas, dos de ellos después de una reducción de la dosis. En Estudios 1-4, nueve (0,6%) pacientes fueron retirados del tratamiento con Betaseron para cualquier anomalía de laboratorio, incluyendo cuatro (0,3%) pacientes después de la reducción de la dosis. La inmunogenicidad Al igual que con todas las proteínas terapéuticas, existe un potencial de inmunogenicidad. Las muestras de suero se monitorizaron para el desarrollo de anticuerpos para Betaseron durante el estudio 1. En los pacientes que recibieron 0,25 mg cada dos días 56/124 (45%) se encontró que tenían actividad neutralizante del suero en uno o más de los puntos de tiempo ensayados. En el Estudio 4, la actividad neutralizante se midió cada 6 meses y al final del estudio. En las visitas individuales después de iniciar el tratamiento, se observó una actividad en un 17% hasta un 25% de los pacientes tratados con Betaseron. Tal actividad neutralizante se midió al menos una vez en 75 (30%) de los 251 pacientes que proporcionaron muestras de Betaseron durante la fase de tratamiento; de éstos, 17 (23%) se convierta en estado negativo más tarde en el estudio. Sobre la base de todas las pruebas disponibles, la relación entre la formación de anticuerpos y la seguridad o la eficacia clínica no se conoce. Estos datos reflejan el porcentaje de pacientes cuyos resultados se consideraron positivos para los anticuerpos de Betaseron usando un ensayo de neutralización biológica que mide la capacidad de los sueros inmunes para inhibir la producción de la proteína inducible por interferón, MxA. Los ensayos de neutralización dependen de la sensibilidad y especificidad del ensayo altamente. Además, la incidencia observada de actividad neutralizante en un ensayo puede estar influenciada por varios factores, incluyendo la manipulación de muestras, el tiempo de recogida de muestras, los medicamentos concomitantes y la enfermedad subyacente. Por estas razones, la comparación de la incidencia de anticuerpos para Betaseron con la incidencia de anticuerpos frente a otros productos puede ser engañosa. Las reacciones anafilácticas se han reportado con el uso de Betaseron [véase Advertencias y precauciones (5.2)]. La experiencia posterior a la comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de Betaseron. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: anemia, trombocitopenia trastornos endocrinos: El hipotiroidismo, hipertiroidismo, la disfunción de la tiroides Trastornos metabólicos y nutricionales: Triglicéridos aumentado, anorexia, disminución de peso, aumento de peso Trastornos psiquiátricos: ansiedad, confusión, labilidad emocional Trastornos del sistema nervioso: convulsiones, mareos, síntomas psicóticos Trastornos cardíacos: La cardiomiopatía, palpitaciones, taquicardia Trastornos vasculares Vasodilatación: Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Broncoespasmo Trastornos gastrointestinales: diarrea, náuseas, pancreatitis, vómitos Trastornos hepatobiliares: Hepatitis, Gamma GT aumentaron De la piel y del tejido subcutáneo: alopecia, prurito, decoloración de la piel, urticaria Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: artralgia sistema reproductivo y el trastorno de mama: La menorragia Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: s capilar fatal síndrome de fuga 1 1 La administración de citocinas a pacientes con gammapatía monoclonal preexistente se ha asociado con el desarrollo de este síndrome. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS El embarazo Embarazo Categoría C: No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas; Sin embargo, se informó de abortos espontáneos durante el tratamiento en cuatro pacientes participantes en el ensayo clínico Betaseron EMRR. Betaseron debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Cuando Betaseron (dosis 0,028 a 0,42 mg / kg / día) se administró a los monos rhesus embarazadas durante todo el período de organogénesis (día de gestación 20 a 70), se observó un efecto abortivo relacionada con la dosis. La dosis de bajo efecto es de aproximadamente 3 veces la dosis recomendada en humanos de 0,25 mg en un área de superficie corporal (mg / m2) base. No se estableció una dosis sin efecto de toxicidad en el desarrollo embrionario y fetal en monos rhesus. Las madres lactantes No se sabe si Betaseron se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes de Betaseron, una decisión debe ser tomada a cualquiera de enfermería interrumpir o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. uso geriátrico Los estudios clínicos de Betaseron no incluyeron un número suficiente de pacientes de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los pacientes más jóvenes. Descripción Betaseron Betaseron (interferón beta-1b) es un producto purificado, estéril, liofilizado proteína producida por técnicas de ADN recombinante. El interferón beta-1b es fabricado por la fermentación bacteriana de una cepa de Escherichia coli que lleva un plásmido de ingeniería genética que contiene el gen de la betaser17 interferón humano. El gen nativo se obtuvo a partir de fibroblastos humanos y modificado de una manera que sustituye la serina para el residuo de cisteína encontrado en la posición 17. El interferón beta-1b tiene 165 aminoácidos y un peso molecular aproximado de 18.500 daltons. No incluye las cadenas laterales de hidratos de carbono se encuentran en el material natural. La actividad específica de Betaseron es de aproximadamente 32 millones de unidades internacionales (UI) / mg de interferón beta-1b. Cada vial contiene 0,3 mg de interferón beta-1b. La unidad de medida se deriva mediante la comparación de la actividad antiviral del producto a la norma de referencia Organización Mundial de la Salud (OMS) de interferón beta humano recombinante. Manitol, USP y albúmina (humana), USP (15 mg cada uno / vial) se añaden como estabilizadores. Liofilizado Betaseron es un estéril, polvo blanco a blanquecino, para inyección subcutánea después de la reconstitución con el diluyente suministrado (cloruro de sodio, 0,54% solución). La albúmina (humana) USP y Manitol, USP (15 mg cada uno / vial) se añaden como estabilizadores. Betaseron - Farmacología Clínica Mecanismo de acción El mecanismo de acción de Betaseron (interferón beta-1b) en pacientes con esclerosis múltiple es desconocida. farmacodinámica Los interferones (IFN) son una familia de proteínas de origen natural, producida por células eucarióticas en respuesta a la infección viral y otros agentes biológicos. Se han definido tres tipos principales de interferones: tipo 1 (IFN-alfa, beta, épsilon, kappa y omega), tipo II (IFN y ndash; gamma) y tipo III (IFN-lambda). El interferón-beta es un miembro del tipo I subconjunto de interferones. Los interferones de tipo I han superposición considerablemente, pero también actividades biológicas distintas. Las bioactividades de todos los IFNs, incluyendo IFN-beta, son inducidos a través de su unión a receptores específicos en las membranas de las células humanas. Las diferencias en las bioactividades inducidos por los tres subtipos principales de IFNs probablemente reflejan diferencias en las vías de transducción de señales inducidas por la señalización a través de sus receptores afines. El interferón de unión del receptor beta-1b induce la expresión de proteínas que son responsables de las bioactividades pleiotrópicos de interferón beta-1b. Un número de estas proteínas (incluyendo neopterina, y beta; 2-microglobulina, proteína MxA, y IL-10) se han medido en fracciones de la sangre de los pacientes tratados con Betaseron y voluntarios sanos tratados con Betaseron. efectos inmunomoduladores de interferón beta-1b incluyen la mejora de la actividad de las células T supresoras, la reducción de la producción de citoquinas pro-inflamatorias, la baja regulación de la presentación de antígenos, y la inhibición de tráfico de linfocitos en el sistema nervioso central. No se sabe si estos efectos juegan un papel importante en la actividad clínica observada de Betaseron en la esclerosis múltiple (MS). farmacocinética Debido a que las concentraciones séricas de interferón beta-1b son bajos o no detectables después de la administración subcutánea de 0,25 mg o menos de Betaseron, información farmacocinética en pacientes con EM tratados con la dosis recomendada de Betaseron no está disponible. Después de las administraciones subcutáneas diarias únicas y múltiples de 0,5 mg Betaseron a voluntarios sanos (N = 12), interferón beta-1b concentraciones en suero eran generalmente por debajo de 100 IU / mL. suero contra el interferón beta-1b concentraciones máximas se produjeron entre una a ocho horas, con una concentración sérica máxima interferón media de 40 UI / ml. La biodisponibilidad, en base a una dosis total de 0,5 mg Betaseron dado como dos inyecciones subcutáneas en sitios diferentes, fue de aproximadamente 50%. Después de la administración intravenosa de Betaseron (0,006 mg a 2 mg), perfiles farmacocinéticos similares fueron obtenidos de voluntarios sanos (N = 12) y de pacientes con enfermedades distintas de la MS (N = 142). En los pacientes que recibieron dosis intravenosas únicas de hasta 2 mg, el aumento de las concentraciones séricas fueron proporcionales a la dosis. La media de los valores de aclaramiento de suero oscilaron entre 9,4 ml / min & bull; kg-1 hasta 28,9 ml / min & bull; kg-1 y fueron independientes de la dosis. Semivida de eliminación terminal valores de vida media varió de 8 minutos a 4,3 horas y el volumen medio en estado estacionario de valores de distribución varió de 0.25 L / kg a 2,88 l / kg. Tres veces a la semana, la administración intravenosa durante dos semanas no dio lugar a la acumulación de interferón beta-1b en el suero de los pacientes. Los parámetros farmacocinéticos tras dosis intravenosas únicas y múltiples de Betaseron fueron comparables. Después de cada otro día la administración subcutánea de 0,25 mg Betaseron en voluntarios sanos, los niveles biológicos marcadores de respuesta (neopterina, & beta; 2- microglobulina, proteína MxA, y la citoquina inmunosupresora, IL-10) aumentó significativamente por encima de la línea de base seis y doce horas después de la primera Betaseron dosis. niveles de los marcadores de la respuesta biológica alcanzaron su punto máximo entre 40 y 124 horas y se mantuvo elevada por encima de la línea de base durante todo el estudio de siete días (168 horas). La relación entre los niveles de interferón beta-1b en suero o niveles de los marcadores de la respuesta biológica inducida y los efectos clínicos de interferón beta-1b en la esclerosis múltiple es desconocida. Los estudios de interacción de fármacos No se han realizado estudios formales de interacción farmacológica con Betaseron. Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Betaseron no ha sido probado por su potencial carcinogénico en animales. Betaseron no fue genotóxico en la prueba bacteriana de Ames in vitro o en el ensayo de aberración cromosómica in vitro en linfocitos de sangre periférica humana. tratamiento Betaseron de BALBc - células 3T3 de ratón no dio como resultado un aumento de la frecuencia de transformación en un modelo in vitro de la transformación tumoral. Deterioro de la fertilidad La administración de Betaseron (dosis de hasta 0,33 mg / kg / día) a ciclos normales monos rhesus hembras no tuvo efectos adversos aparentes a ambos duración del ciclo menstrual o perfiles hormonales asociados (progesterona y estradiol) cuando se administran durante tres ciclos menstruales consecutivos. La dosis más alta ensayada es aproximadamente 30 veces la dosis recomendada en humanos de 0,25 mg en un área de superficie corporal (mg / m2) base. El potencial de otros efectos sobre la fertilidad o la capacidad reproductora no se evaluó. Estudios clínicos Los efectos clínicos de Betaseron se estudiaron en cuatro multicéntrico, doble ciego, aleatorizados, controlados con placebo en pacientes con esclerosis múltiple (Estudios 1, 2, 3 y 4). Los pacientes con recaída-remisión de esclerosis múltiple La eficacia de Betaseron en la EM remitente recidivante (EMRR) se evaluó en un estudio doble ciego, multiclinic, aleatorizado, paralelo, controlado con placebo clínico de dos años de duración (estudio 1). El estudio incluyó a pacientes con esclerosis múltiple, de entre 18 y 50 años, que fueron ambulatorios [Kurtzke Escala Ampliada del Estado de Discapacidad (EDSS) de & le; 5.5 y ndash; la puntuación de 5,5 es ambulatoria de 100 metros, la discapacidad se opone a las actividades diarias completas], exhibió una evolución clínica de recaída-remisión, se reunió con la pega y rsquo; s criterios para clínicamente definida y / o de laboratorio compatibles EM definida y que habían experimentado al menos dos exacerbaciones más de dos años anteriores a la juicio sin exacerbación en el mes anterior. La puntuación EDSS es un método de cuantificación de discapacidad en pacientes con MS y varía de 0 (examen neurológico normal) a 10 (muerte debida a EM). Los pacientes que habían recibido terapia inmunosupresora previa fueron excluidos. Una exacerbación se definió como la aparición de un nuevo signo / síntoma clínico o el empeoramiento clínico de un signo / síntoma anterior (que había sido estable durante al menos 30 días) que persistió durante un mínimo de 24 horas. Los pacientes seleccionados para el estudio fueron asignados al azar al tratamiento con placebo (N = 123), 0,05 mg de Betaseron (N = 125), o 0,25 mg de Betaseron (N = 124) autoadministrado vía subcutánea cada dos días. Se evaluó el resultado basado en los 372 pacientes asignados al azar al cabo de dos años. Los pacientes que requieren más de tres ciclos de 28 días de corticosteroides se retiraron del estudio. analgésicos menores (paracetamol, codeína), antidepresivos y baclofeno orales se les permitió ad libitum, pero fármaco anti-inflamatorio no esteroide crónica (AINE) el uso no estaba permitido. Las medidas de resultado definidos en el protocolo primarias fueron: 1) la frecuencia de exacerbaciones por paciente y 2) la proporción de pacientes libres de exacerbaciones. También se emplearon una serie de medidas de resonancia magnética clínica y secundaria (MRI). Todos los pacientes se sometieron a formación de imágenes MRI T2 anual y un subconjunto de 52 pacientes en un sitio tenían resonancias magnéticas realizadas cada seis semanas para la evaluación de lesiones nuevas o en expansión. Los resultados del estudio se muestran en la Tabla 3. Tabla 3: dos años de duración del estudio EMRR resultados de las primarias y secundarias Resultados clínicos (Estudio 1) De los 372 pacientes asignados al azar con EMRR, 72 (19%) no completaron dos años completos en sus tratamientos asignados. Durante el período de dos años en el Estudio 1, hubo 25 hospitalizaciones relacionadas con la EM en el grupo tratado con Betaseron 0,25 mg en comparación con 48 hospitalizaciones en el grupo de placebo. En comparación, las hospitalizaciones no-MS se distribuyeron uniformemente entre los grupos, con 16 en el grupo de Betaseron 0,25 mg y 15 en el grupo de placebo. El número medio de días de uso de esteroides relacionados con MS fue de 41 días en el grupo de Betaseron 0,25 mg y 55 días en el grupo de placebo (p = 0,004). datos de resonancia magnética también se analizaron para los pacientes en este estudio. Una distribución de frecuencias de los cambios porcentuales observados en la zona de resonancia magnética al final de dos años se obtuvo mediante la agrupación de los porcentajes en intervalos sucesivos de igual anchura. La Figura 1 muestra un histograma de las proporciones de pacientes, que cayeron en cada uno de estos intervalos. El porcentaje de cambio promedio en la zona de resonancia magnética para el grupo de 0,25 mg fue de -1,1%, que fue significativamente menor que el 16,5% observado en el grupo placebo (p = 0,0001). Figura 1. Distribución de Cambio en la resonancia magnética de la zona en pacientes con EMRR en el Estudio 1 En una evaluación de imágenes por resonancia magnética frecuentes (cada seis semanas) en 52 pacientes en un sitio en el Estudio 1, el porcentaje de exploraciones con lesiones nuevas o en expansión era 29% en el grupo placebo y 6% en el grupo de tratamiento 0,25 mg (p = 0,006). La relación exacta entre los resultados de la RM y el estado clínico de los pacientes se desconoce. Los cambios en el área de la lesión a menudo no se correlacionan con los cambios en la progresión de la discapacidad. La importancia pronóstica de los hallazgos de la RM en este estudio no ha sido evaluado. Los pacientes con esclerosis múltiple progresiva secundaria Estudios 2 y 3 fueron multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlados con placebo realizados para evaluar el efecto de Betaferon en pacientes con EM secundaria progresiva (EMSP). Estudio 2 se llevó a cabo en Europa y Estudio 3 se llevó a cabo en América del Norte. Ambos estudios incluyeron pacientes con EM clínicamente definida o con apoyo de laboratorio en la fase secundaria progresiva, y que tenía evidencia de progresión de la discapacidad (ambos Estudio 2 y 3) o dos recaídas (Estudio 2 solamente) dentro de los dos años anteriores. Línea de base Kurtzke escala de discapacidad (EDSS) marca osciló de 3,0 a 6,5. PRESENTACIÓN / Almacenamiento y manipulación Cómo suministrado No congelar. Información para asesorar al paciente Insuficiencia cardíaca congestiva Instrucciones de uso Es posible que haya nueva información. &toro; &toro; &toro; &toro; Lávese bien las manos con agua y jabón. &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &dupdo; &toro;
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